Epilepsia: Blocante ale canalelor de sodiu. Blocarea canalelor de sodiu înseamnă cel mai comun și cel mai bine caracterizat mecanism al medicamentelor anticonvulsivante disponibile în prezent.
Epilepsia: Blocante ale canalelor de sodiu
Medicamentele, care vizează canalele de sodiu, împiedică revenirea canalelor la starea activă, prin stabilizarea formei inactive. Procedând astfel, declanșarea repetitivă a axonilor este împiedicată.
Axonii sunt principalele linii de transmisie ale sistemului nervos și pot fi asemănate cu toate cablurile unui calculator. Ceea ce se numește nerv reprezintă, de fapt, mai mulți axoni. Din unii axoni se desprind alte fibre, numite colaterale, care transmit impulsul electric simultan.
- Blocarea canalelor de sodiu ale axonilor determină stabilizarea membranelor neuronilor.
- Astfel, medicamentele, numite blocante ale canalelor de sodiu, limitează dezvoltarea activității convulsive maxime și reduc răspândirea convulsiilor.
Epilepsia: Blocante ale canalelor de sodiu. Care sunt medicamentele din clasa blocante ale canalelor de sodiu:
- Carbamazepină
- Fenitoină
- Fosfenitoină
- Oxcarbazepină
- Eslicarbazepină
- Lamotrigină
- Zonisamidă
- Lacosamidă
- Cenobamat
Cel mai nou medicament, cenobamatul
Cenobamatul a fost aprobat de FDA în noiembrie 2019 pentru adulții, care au convulsii cu debut focal, fie ca monoterapie, fie ca terapie adjuvantă.
Mecanismul precis nu este cunoscut, dar s-a dovedit că reduce declanșarea neuronală repetitivă prin inhibarea curenților de sodiu dependenti de tensiune. Medicamentul este, de asemenea, un modulator al canalului ionic GABA-A.
Cenobamatul a fost evaluat la pacienții cu epilepsie focală necontrolată. Programul de studii clinice a inclus peste 1900 de pacienți.
Tratamentul adjuvant cu cenobamat s-a dovedit că reduce semnificativ frecvența convulsiilor în două studii bine controlate. În decembrie 2018, rezultatele unui studiu amplu de fază 3 de siguranță au arătat că dintre cei 1037 de pacienți expuși la cenobamat, nu au fost identificate cazuri de sindrom de simptome sistemice.
Cum funcționează?
Cenobamatul previne și controlează crizele la persoanele cu epilepsie. Funcționează prin calmarea neuronilor hiperactivi.
Activitatea anticonvulsivă a cenobamatului poate fi explicată printr-un mecanism dublu de acțiune:
- îmbunătățește inactivarea rapidă și lentă a canalelor de sodiu dependente de tensiune, reducând hiper-excitabilitatea neuronală
- interacționează cu receptorii de acid gamma-aminobutiric (GABA)-A, crescând inhibarea neuronală.
Cenobamatul are rate ridicate de răspuns/reducere a crizelor focale.
Reducerea de 100% a crizelor a apărut la 48,2% dintre pacienți, la 6 luni.
Devine astfel unul dintre cele mai eficiente medicamente anti-convulsivante.
Nu se recomandă femeilor aflata la vârsta fertilă și care nu folosesc metode de contracepție.
Foto: unsplash.com