Alegerea unui medicament anticonvulsivant depinde de un diagnostic precis al epilepsiei.
Deși unele anticonvulsivante (de exemplu, lamotrigină, topiramat, acid valproic, zonisamidă) au mecanisme multiple de acțiune, iar unele (de exemplu, fenitoina, carbamazepină, etosuximidă) au un singur mecanism de acțiune cunoscut, medicamentele anticonvulsivante pot fi împărțiți în grupuri mari pe baza mecanismele acestora.
Epilepsia: Medicamentele anticonvulsivante
Principalele grupuri includ:
- blocanți ai canalelor de sodiu
- inhibitori ai curentului de calciu
- potențiatori ai acidului gamma-aminobutiric (GABA)
- blocanți ai glutamatului
- inhibitori ai anhidrazei carbonice
- hormoni
- medicamente cu mecanisme de acțiune necunoscute.
Blocante ale canalelor de sodiu
Epilepsia: Medicamentele anticonvulsivante.
Fenitoină, carbamazepină, oxcarbazepină, lamotrigină, topiramat.
Declanșarea unui potențial de acțiune de către un axon se realizează prin canalele de sodiu. Axonii sunt principalele linii de transmisie ale sistemului nervos, asemenea cablurilor unui calculator. Ceea ce se numește nerv reprezintă, de fapt, mai mulți axoni.
Fiecare canal de sodiu există, dinamic, în următoarele 3 stări:
- O stare de repaus, în timpul căreia canalul permite trecerea sodiului în celulă
- O stare activă, în care canalul permite un aflux crescut de sodiu în celulă
- O stare inactivă, în care canalul nu permite trecerea sodiului în celulă
În timpul unui potențial de acțiune, aceste canale există în stare activă și permit afluxul de ioni de sodiu. Odată ce activarea sau stimulul este încheiat, un procent din aceste canale de sodiu devin inactive pentru o perioadă cunoscută sub numele de perioadă refractară. Cu stimul constant sau declanșare rapidă, multe dintre aceste canale există în stare inactivă, făcând axonul incapabil de a propaga potențialul de acțiune.
Medicamentele anticonvulsivante, care vizează canalele de sodiu, împiedică revenirea acestor canale la starea activă prin stabilizarea lor în starea inactivă. Procedând astfel, ele previn declanșarea repetitivă a axonilor, ceea ce determină o criză.
Blocante ale canalelor de calciu
- Blocante ale canalelor de calciu T: etosuximidă, valproat
- Blocante ale canalelor de calciu N- și L: lamotrigină, topiramat, zonisamidă, valproat
Canalele de calciu există în 3 forme cunoscute în creierul uman: L, N și T.
Aceste canale sunt mici și sunt inactivate rapid. Influxul curenților de calciu în stare de repaus produce o depolarizare parțială a membranei, facilitând dezvoltarea unui potențial de acțiune după depolarizarea rapidă a celulei. Canalele de calciu funcționează ca „stimulatoare cardiace” ale activității creierului ritmic normal. Acest lucru este valabil mai ales pentru talamus.
Canalele de calciu T joacă un rol în descărcările de 3 pe secundă cu vârf și undă ale crizelor de absență.
- Medicamentele care inhibă aceste canale de calciu T sunt deosebit de utile pentru controlul crizelor de absență.
Amplificatori GABA
Fenobarbital, benzodiazepine, clobazam
Acidul gamma-aminobutiric (GABA) are 2 tipuri de receptori, A și B.
Când GABA se leagă de un receptor GABA-A, trecerea clorului (un ion încărcat negativ) în celulă este facilitată prin canalele de clor. Acest aflux crește negativitatea celulei (adică un potențial de membrană de repaus mai negativ). Acest lucru face ca celula să aibă dificultăți mai mari în atingerea potențialului de acțiune. Receptorul GABA-B este legat de un canal de potasiu.
Sistemul GABA poate fi îmbunătățit prin legarea directă la receptorii GABA-A, prin blocarea absorbției presinaptice de GABA, prin inhibarea metabolismului GABA de către GABA transaminaza și prin creșterea sintezei GABA.
Blocante de glutamat
Receptorii de glutamat leagă glutamatul, un neurotransmițător de aminoacizi excitator. La legarea glutamatului, receptorii facilitează fluxul atât a ionilor de sodiu, cât și de calciu în celulă, în timp ce ionii de potasiu ies din celulă, rezultând excitare. Receptorul glutamat are 5 site-uri potențiale de legare.
Răspunsurile la antagoniştii glutamatului diferă, în funcţie de locul afectat.
Inhibitori ai anhidrazei carbonice
Inhibitori de anhidrază carbonică: topiramat, zonisamidă
Inhibarea enzimei anhidrază carbonică crește concentrația ionilor de hidrogen intracelular și scade pH-ul. Ionii de potasiu se deplasează în compartimentul extracelular pentru a tampona starea acido-bazică. Acest eveniment are ca rezultat hiperpolarizare și o creștere a pragului de convulsii al celulelor.
Acetazolamida a fost utilizată ca terapie adjuvantă în crizele refractare cu model catamenial (convulsii grupate în jurul perioadei menstruale).
Topiramatul și zonisamida sunt, de asemenea, inhibitori slabi ai enzimei. Dar acesta nu este considerat un mecanism important pentru eficacitatea lor anti-convulsivă.
Hormonii sexuali
Progesteronul este un anticonvulsivant natural care acționează prin creșterea conductanței clorului la receptorii GABA-A și atenuează răspunsul excitator al glutamatului.
Agenți de legare a SV2A
Proteina veziculelor sinaptice 2A (SV2A) este exprimată în mod omniprezent în creier, dar funcția sa nu a fost clar definită. SV2A pare să fie important pentru disponibilitatea veziculelor neurotransmițătoare dependente de calciu, gata să-și elibereze conținutul.
Lipsa SV2A are ca rezultat scăderea neurotransmisiei dependente de potențialul de acțiune, în timp ce neurotransmisia independentă de potențialul de acțiune rămâne normală.
Levetiracetamul se leagă de SV2A.
Foto: unsplash.com