Epilepsia: Cum încep un medicament nou?

Epilepsia: Cum încep un medicament nou? O hemoleucogramă completă plus biochimia sângelui, în care sunt incluse testele hepatice. Aceste analize trebuie făcute  la momentul inițial și la 6 până la 8 săptămâni, după ce a fost începută terapia cu medicamente anticonvulsivante.

Cum alege medicul medicamente anticonvulsivante?

Epilepsia: Cum încep un medicament nou?

Medicamentele anticonvulsivante sunt selectate pe baza eficacității lor împotriva unui anumit tip de convulsii, reacții adverse potențiale, ușurință în administrare, siguranță și cost.

• Până la 75% dintre pacienți pot realiza controlul convulsiilor luând un singur medicament.
• Medicamentul trebuie început cu o doză mică și crescut treptat, până când este atins un control adecvat.
• Nivelurile sanguine sunt utile în realizarea terapiei optime, dar nu ar trebui să fie niciodată scopul tratamentului. Aceasta deoarece unii pacienții tolerează niveluri de medicamente cu 50 % mai mari decât limita terapeutică, în timp ce alții experimentează reacții adverse la nivel subterapeutic.
• Polifarmacia (mai multe medicamente anticonvulsivante) trebuie utilizată numai dacă monoterapia (terapia cu un singur medicament) cu medicamente de primă alegere eșuează.

Anticonvulsivante standard:

Fenitoina

• Fenitoina este un puternic inductor enzimatic și poate scădea eficacitatea anticoagulantelor orale, a anumitor antibiotice (doxiciclină, rifampicină), a contraceptivelor orale, ciclosporină, corticosteroizi, teofilină și agenți antiaritmici (disopiramidă, mexiletină, chinidină).
• Hirsutismul apare la 20% până la 50% dintre pacienți, primind fenitoină pe termen lung.

Carbamazepina

• Carbamazepina induce propriul său metabolism, iar clearance-ul său se poate dubla sau tripla în primele 12 săptămâni de terapie. Prin urmare, doza inițială ar trebui să fie mică, doza trebuie crescută treptat, iar doza trebuie să fie frecventă (de trei sau patru ori zilnic).
• Principalul său metabolit este 10,11 epoxid, care are atât anticonvulsivant cât şi efecte toxice. Când se administrează valproat cu carbamazepină, metabolitul epoxid se acumulează, producând efecte neurotoxice, chiar dacă concentraţia plasmatică a carbarmazepinei este în intervalul normal.
• Carbamazepina crește clearance-ul hepatic și scade eficacitatea anticoagulantelor orale, teofilinei, haloperidolului și a contraceptivelor orale.
• Carbamazepina are un efect asemănător hormonului antidiuretic, care poate fi supărător la pacienții cardiaci vârstnici.

Valproat:

• Timpul de înjumătățire al valproatului este de 10 ore, dar este redus în
  pacienții, care iau mai multe medicamente antiepileptice.
• Valproatul crește concentrația de epoxid de carbamazepină și, de asemenea, scade semnificativ clearance-ul lamotriginei.

Fenobarbitalul

Este cel mai vechi anticonvulsivant folosit în mod obișnuit și este sigur, eficient și ieftin. Cu toate acestea, este o a doua alegere din cazua efectului de sedativ, efectelor cognitive și efectelor secundare comportamentale.
Fenobarbital scade eficacitatea anticoagulantelor orale, a contraceptivelor orale, teofilinei, antibioticelor (doxiciclină, griseofulvină), a beta-blocantelor lipofile, antidepresive triciclice și fenotiazine.

Primidona

• Primidona este metabolizată în fenobarbital și feniletilmalonamidă, iar toate cele trei molecule au activitate anticonvulsivă independentă.
• Aproximativ 25,1% din doza de primidonă este convertită în fenobarbital.
• Pe termen lung, efectele secundare sunt similare cu cele ale fenobarbitalului.

Etosuximidă

• Etosuximida este medicamentul de elecție pentru convulsii de absență.
• Nu este eficient în tratamentul crizelor tonico-clonice generalizate, care pot fi
  însoțite de crize de absență, valproatul este preferat în astfel de cazuri.
• Etosuximida acționează prin reducerea curenților de calciu cu prag scăzut în neuronii talamici.
• Etosuximida nu modifică semnificativ concentrația plasmatică a altor medicamente antiepileptice.

Anticonvulsivante mai noi:

Fosfenitoină
Fosfenitoina este metabolizată complet și rapid la fenitoină în aproximativ 15 minute și poate fi perfuzată de 3 ori mai rapid decât fenitoina, cu același farmacologic efecte. Este semnificativ mai bine tolerată la locul de perfuzie și se recomandă pentru tratamentul statusului epileptic.

Gabapentina
Gabapentina este un analog al acidului gamma-aminobutiric (GABA), un neurotransmițător inhibitor. Cu toate acestea, deși gabapentina se încrucișează
cu bariera hemato-encefalică, nu se leagă de receptorul GAB A.

Gabapentina nu interacționează semnificativ cu alte medicamente antiepileptice sau cu contraceptive orale.

Lamotrigina
Lamotrigina este eliminată mai rapid la pacienţii, care iau medicamente antiepileptice inductoare de enzime. În schimb, acidul valproic îi inhibă metabolismul și își mărește timpul de înjumătățire la 72 de ore.

Topiramatul
Topiramatul este rapid absorbit, nu este metabolizat semnificativ și este excretat predominant prin rinichi.

Vigabatrin
Vigabatrinul se leagă ireversibil de GAB A transaminaza (enzima care se descompune GABA), crescând astfel concentrațiile de GABA în creier. A demonstrat eficacitatea împotriva convulsiilor parțiale și secundar generalizate și a spasmelor infantile.

Tiagabina
Tiagabina crește nivelul creierului de GAB A prin, blocând recaptarea GAB A. Poate fi eficient în convulsii parţiale complexe.

Foto: unsplash.com